cendoc bogani publicaciones PMD conductas adictivas

Fitxa Bibliografía científica

Cyclizing Painkillers: Development of Backbone-Cyclic TAPS Analogs

Talhami, Alaa; Swed, Avi; Hess, Shmuel; Ovadia, Oded; Greenberg, Sarit; Schumacher-Klinger, Adi; Rosenthal, David; Shalev, Deborah E.; Hurevich, Mattan; Lazarovici, Philip; Hoffman, Amnon; Gilon, Chaim

Any: 2020

Painkillers are commonly used medications. Native peptide painkillers suffer from various pharmacological disadvantages, while small molecule painkillers like morphine are highly addictive. We present a general approach aimed to use backbone-cyclization to develop a peptidomimetic painkiller. Backbone-cyclization was applied to transform the linear peptide Tyr-Arg-Phe-Sar (TAPS) into an active backbone-cyclic peptide with improved drug properties. We designed and synthesized a focused backbone-cyclic TAPS library with conformational diversity, in which the members of the library have the generic name TAPS c(n-m) where n and m represent the lengths of the alkyl chains on the nitrogens of Gly and Arg, respectively. We used a combined screening approach to evaluate the pharmacological properties and the potency of the TAPS c(n-m) library. We focused on an in vivo active compound, TAPS c(2-6), which is metabolically stable and has the potential to become a peripheral painkiller being a full mu opioid receptor functional agonist. To prepare a large quantity of TAPS c(2-6), we optimized the conditions of the on-resin reductive alkylation step to increase the efficiency of its SPPS. NMR was used to determine the solution conformation of the peptide lead TAPS c(2-6).

Tipo document:

Artículo

Número/Volum:

8

Pàgines:

0-0

Font:

FRONTIERS IN CHEMISTRY

Paraules clau:

Alquilación reductora; Ciclación de la columna vertebral; Cycloscan; TAP; Analgésico periférico

 

Comparteix amb altres persones

Compateix Compateix  Compateix

Regidoría de Salut i Consum del Ajuntament de València

Logotipo Universitat de València
Logotipo UISYS
Logotipo CSIC
Logotipo Consellería de Sanitat Universal y Salut Pública de la Generalitat Valenciana

Segueix-nos a:

 

Darrera actualització: 09/06/2021

Centre de documentació sobre drogodependències i altres trastorns addictius Dr. Emilio Bogani Miquel
Cendoc Bogani

Publicacions, Articles, Cartells, Posters i enllaços Web sobre Drogodependències i Trastorns Addictius rellevants per a professionals de les Ciències de la Salut, Educació e Informació.

Copyright © Centro de documentación sobre drogodependencias y otros trastornos adictivos Dr. Emilio Bogani Miquel, 2019.
Cendoc Bogani - C/ Amadeo de Saboya, 11 - bajo - 46010 - Valencia
Utilitzem cookies pròpies i de tercers per a millorar els nostres serveis i amb finalitats estadístics. En continuar amb la navegació entenem que s'accepta la nostra política de cookies. Més Informació