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Ficha Bibliografía científica

Cyclizing Painkillers: Development of Backbone-Cyclic TAPS Analogs

Talhami, Alaa; Swed, Avi; Hess, Shmuel; Ovadia, Oded; Greenberg, Sarit; Schumacher-Klinger, Adi; Rosenthal, David; Shalev, Deborah E.; Hurevich, Mattan; Lazarovici, Philip; Hoffman, Amnon; Gilon, Chaim

Año: 2020

Painkillers are commonly used medications. Native peptide painkillers suffer from various pharmacological disadvantages, while small molecule painkillers like morphine are highly addictive. We present a general approach aimed to use backbone-cyclization to develop a peptidomimetic painkiller. Backbone-cyclization was applied to transform the linear peptide Tyr-Arg-Phe-Sar (TAPS) into an active backbone-cyclic peptide with improved drug properties. We designed and synthesized a focused backbone-cyclic TAPS library with conformational diversity, in which the members of the library have the generic name TAPS c(n-m) where n and m represent the lengths of the alkyl chains on the nitrogens of Gly and Arg, respectively. We used a combined screening approach to evaluate the pharmacological properties and the potency of the TAPS c(n-m) library. We focused on an in vivo active compound, TAPS c(2-6), which is metabolically stable and has the potential to become a peripheral painkiller being a full mu opioid receptor functional agonist. To prepare a large quantity of TAPS c(2-6), we optimized the conditions of the on-resin reductive alkylation step to increase the efficiency of its SPPS. NMR was used to determine the solution conformation of the peptide lead TAPS c(2-6).

Tipo documento:

Artículo

Número/Volumen:

8

Páginas:

0 - 0

Fuente:

FRONTIERS IN CHEMISTRY

Palabras clave:

Alquilación reductora; Ciclación de la columna vertebral; Cycloscan; TAP; Analgésico periférico

 

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Última actualización: 12/05/2021

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